在亚历山大征服南部意大利的同时，中部意大利的形势也十分的严峻，罗马和萨莫奈两大巨头互掐，周围的小势力则站好队，跟在两个势力后面摇旗呐喊。意大利本土人分拉丁人、萨宾人、维尼提亚人，拉丁人中又有操拉丁语和法利斯坎语两种。维尼提亚人则生活在山内高卢东部也就是现在的威尼斯地区，远离意大利政治核心圈。最复杂的就是萨宾人，萨宾语有两个分支：一是奥斯坎语族，操这种语言的是维斯提奈人(Vestini)、佩利尼人(Paeligni)、马鲁奇尼人(Marrucini)和实力最强的萨莫奈人。另一支是翁布里亚-萨宾语族，主要有翁布里亚人、南皮克尼亚人、埃奎人(Aequi)、马尔西人（马西人，Marsi）、沃尔西人（Volsci）和萨宾人（狭义上的）。
离罗马比较近的沃尔西人是罗马扩张史上遇到的重要意大利民族。公元前600年居利里斯河(Liris River)上游河谷，随后向西再向南迁至拉丁姆(Latium)南部的肥沃土地上。对于沃尔西人的了解，主要取决于有关两方争战的罗马记事。为了对抗罗马和拉丁同盟，沃尔西人与埃奎人结盟；而罗马与拉丁同盟则又和住在埃奎人与沃尔西人间的赫尔尼基人(Hernici)结盟。这些对手间的战役，断断续续地拖延了200年左右。据说沃尔西人于前396年与罗马和解，但于前390年高卢人劫掠其城而罗马衰弱后重启战端。在这些抗争过程中，罗马人于前5世纪和前4世纪建立了若干殖民地，以阻止沃尔西人的推进。前340年沃尔西人参加拉丁同盟者反罗马的叛变，但在前338年被击败，按照正常发展，沃尔西人最后会在公元前304年向罗马投降。其后他们很快地全盘罗马化，以致于难以探知他们原有的文化，其语言则由韦利特拉埃(Velitrae)地方的碑铭而被后人所知。
马尔西人（马西人）居住在今拉奎拉(L'Aquila)省境富奇努斯湖(Lake Fucinus，今已干涸)东岸地区，他们崇拜医护女神安齐蒂亚(Angitia)，马尔西部落的名称就来自战神马尔斯(Mars)。它要比沃尔西人幸运，按照正常发展，到元前304年的时候，马尔西人及其同盟者维斯提奈人(Vestini)、佩利尼人(Paeligni)和马鲁奇尼人(Marrucini)与罗马结盟，这种同盟关系保持到同盟者战争爆发(西元前91年开始)的前夕。后各同盟者获得罗马公民权，同盟者战争始告结束。罗马共和国末期的名将卢库卢斯写有《马西人战史》，平心而论，他的文学造诣真的很不错，他的文章都是拉丁文一行，希腊文一行，字体隽永，一点儿也不晦涩难懂，穿插了大量风土与逸话，娓娓道来了罗马人与马西人、萨摩奈人间的战争。卢库卢斯就像那个年代罗马的韩信一样，无论什么样的队伍都能让他带着取得胜利。
萨莫奈战争是罗马的第二次大扩张，一共进行了三次（前343-前290）。通过这次战争，罗马击败了意大利半岛中南部地区最强大的萨莫奈人，夺取了富庶的坎佩利亚平原。萨莫奈人最初与罗马的关系是友好的，为了防御高卢还结成过同盟。罗马与萨莫奈之间的战争起因是萨莫奈人对坎帕尼亚的入侵。
坎帕尼亚地区相当开化，那里有众多由希腊人和埃特鲁里亚人建设的城邦，土地肥沃，物产丰富。为了抵御萨莫奈人的不断骚扰，坎帕尼亚的诸城邦逐渐结成同盟，盟主便是加普亚（卡普阿）城。公元前343年，加普亚请求罗马共同抵抗萨莫奈人，罗马虽与萨莫奈人有盟约，但竟背约派遣军队支援加普亚。第一次萨莫奈战争爆发，双方战事拖了很久，罗马士兵不愿为了外邦长期征战，发生了军士哗变。元老院的亲萨莫奈议员由此为由，在平定兵变之后，宣布终止与萨莫奈人的战争。公元前341年，第一次萨莫奈战争结束，罗马人与萨莫奈人重新缔结了友好条约。
第二次萨莫奈战争（前328年-前304年）是从拿波里（那波利）开始的。这不是一次偶然的事件，因为罗马在占领了坎帕尼亚之后便不单是和利斯河流域的萨莫奈人还和萨莫奈本土山区部落发生了密切接触。对萨莫奈人来说，罗马人占领了坎帕尼亚，不仅让他们失去了诱人的打劫目标和雇佣兵的重要市场，而且还失去了重要的出海口。
在保存了希腊文化的拿波里，贵族当与民主党的斗争激烈化了。公元前327年，拿波里的希腊人民主党向萨莫奈人的城市诺拉呼吁并把萨莫奈雇佣兵队伍引向拿波里。而贵族党则向卡普阿人求援，继而又向罗马人求援。罗马元老院立刻派出使者向希腊民主党人提出强烈的抗议。不过得到的回答却是民主党人强硬的、具有挑战性的侮辱，与此同时还有一队萨莫奈援军进驻了拿波里。罗马人又派人指责萨莫奈人违反盟约，萨莫奈人则说罗马人在弗雷杰来建立殖民地早就违反了盟约。为期23年的萨莫奈战争便这样开始了，据古罗马史学家李维记载，罗马人曾经几次拿下拿波里，并几次大败萨莫奈人，萨莫奈人遣使求和，但罗马人不许。
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